МАПРОТИЛИН

МАПРОТИЛИН (MAPROTILINE).

Фармакологическое действие. Тетрациклический антидепрессант. Антидепрессивный эффект объясняют стимуляцией моноаминергических процессов в головном мозге за счет угнетения обратного нейронального захвата медиаторов. Наиболее выражено влияние на захват норадреналина, при этом действие на захват серотонина незначительное. Обладает антигистаминной активностью и умеренной антихолинергической активностью. Оказывает анксиолитическое, седативное, антигистаминное, а также адрено- и холиноблокирующее действие.

Фармакокинетика. При приеме внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается через 8 ч. Связывание с белками составляет около 89%. Объем распределения - 23 л/кг. Период полувыведения составляет в среднем 43 ч. 57% выводится с мочой, 30% - с калом; 2-4% выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов.

Показания. Депрессии различного генеза, депрессивные состояния, сопровождающиеся чувством страха, тревоги, дисфорией, раздражительностью, апатия (особенно в старческом возрасте), психосоматические расстройства.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально. Разовая доза для приема внутрь составляет 25-75 мг, кратность применения - 1-3 раза/сут. Пациентам пожилого возраста - по 10 мг 3 раза/сут; при необходимости разовую дозу постепенно увеличивают до 25 мг. При в/в струйном введении суточная доза составляет 25-50 мг; при в/в капельном введении суточная доза - 25-150 мг.
Максимальные дозы: при приеме внутрь амбулаторно - 150 мг/сут, в условиях стационара - 225 мг/сут.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: в первые дни лечения возможны чувство усталости, головокружение, нарушение аккомодации; редко - приступы судорог; галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД, тахикардия, обратимые изменения зубца T и нарушения проводимости; редко - нарушения сердечного ритма.
Со стороны пищеварительной системы: в первые дни лечения возможны сухость во рту, запор, диспептические симптомы; редко - холестатическая желтуха.
Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: возможна задержка мочеиспускания.
Со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия.
Прочие: редко - припухлость мошонки.

Противопоказания. Ранний восстановительный период после перенесенного инфаркта миокарда, судорожные припадки, эпилепсия и эпилептические припадки в анамнезе, выраженные нарушения функции печени и/или почек, глаукома, заболевания предстательной железы, лактация. При беременности применение мапротилина возможно только в исключительных случаях при отсутствии альтернативных средств. Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения мапротилина при беременности у человека не проведено. Мапротилин выделяется с грудным молоком в концентрации, близкой к концентрации в плазме крови. Противопоказан к применению в период грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях неблагоприятного действия мапротилина на плод не обнаружено.

Особые указания. С особой осторожностью применяют у пациентов с хроническим алкоголизмом, бронхиальной астмой, повышением внутриглазного давления, при задержке мочи в анамнезе, маниакально-депрессивном психозе, сердечно-сосудистых заболеваниях, нарушениях функции ЖКТ, нарушениях функции печени, гипертиреозе, инфаркте миокарда в анамнезе, шизофрении, повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантам. При склонности к ортостатической гипотензии показан регулярный контроль АД. При применении мапротилина риск развития эпилептических припадков, нарушений дыхания и кардиотоксичности выше, чем при применении трициклических антидепрессантов. Безопасность и эффективность применения мапротилина у детей не установлена. Мапротилин следует применять не ранее чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО. При одновременном применении с флуоксетином рекомендуется уменьшить дозу мапротилина в 2 раза. В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций. Мапротилин в форме таблеток, драже и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении мапротилина с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС, а с противосудорожными средствами - понижение судорожного порога и уменьшение эффективности противосудорожных средств; с другими препаратами, оказывающими антихолинергическое действие - усиление антихолинергического действия; с циметидином - возможно повышение концентрации мапротилина в плазме крови; с клонидином или гуанетидином - возможно ослабление антигипертензивного действия; с флуоксетином - возможно значительное повышение концентрации мапротилина в плазме; с симпатомиметиками - возможно усиление действия на сердечно-сосудистую систему с развитием аритмии, тахикардии, тяжелой артериальной гипотензии, гиперпирексии; с эфедрином - уменьшение сосудосуживающего действия; с гормонами щитовидной железы - повышение риска развития аритмии.